مقدمه
CAS شماره 75-09-2 دی کلرومتان (DCM)متیلن کلراید یا متیلن دی کلراید (MDC) نیز شناخته می شود، یکی از مهم ترین حلال ها در تولید داروسازی مدرن است. با فرمول مولکولی CH2Cl2 و CAS شماره 75-09-2، این مایع بی رنگ و فرار با بوی شیرین مشخص، در سطح جهانی در تحقیقات، توسعه و ساخت داروسازی استفاده می شود.
خواص شیمیایی دی کلرومتان DCM
ساختار مولکولی و ویژگی های قطبی
دی کلرومتاندارای یک هندسه مولکولی چهار وجهی با یک اتم کربن مرکزی که به دو اتم هیدروژن و دو اتم کلر پیوند دارد. اگرچه دی کلرومتان دارای یک هندسه مولکولی چهار وجهی است، توزیع نابرابر اتم های کلر و هیدروژن یک گشتاور دوقطبی خالص ایجاد می کند و در نتیجه قطبیت متوسطی ایجاد می کند.
مقادیر الکترونگاتیوی:
- کربن: 2.55
- کلر: 3.16
- هیدروژن: 2.20
پیوندهای کربن-کلر، گشتاورهای دوقطبی ایجاد میکنند که به طور کامل خنثی نمیشوند و در نتیجه یک مولکول نسبتاً قطبی ایجاد میشود. این قطبیت متوسط یکی از ویژگی های کلیدی است که DCM را در کاربردهای دارویی بسیار متنوع می کند. به عنوان یک حلال آپروتیک قطبی، می تواند طیف گسترده ای از ترکیبات قطبی و غیرقطبی را حل کند، و به ویژه برای پردازش دارویی مفید است.
خواص فیزیکی حیاتی ماده شیمیایی دی کلرومتان
| اموال | ارزش | اهمیت دارویی |
|---|---|---|
| نقطه جوش | 39.6 درجه | بسیار کم، تبخیر سریع را بدون گرمای بیش از حد امکان پذیر می کند |
| تراکم | 1.33 گرم در میلی لیتر | بالاتر از آب، تشکیل یک لایه پایینی مشخص در استخراج مایع-مایع |
| نقطه ذوب | -97 درجه | در محدوده دمای معمولی پردازش مایع باقی می ماند |
| حلالیت در آب | کم محلول | جداسازی فاز کارآمد در فرآیندهای استخراج را امکان پذیر می کند |
| اشتعال پذیری | در اکثر شرایط عملیاتی-قابل اشتعال نیست | کاهش خطر آتش سوزی در مقایسه با بسیاری از حلال های آلی |
نقطه جوش بسیار پایین (39.6 درجه) بسیار ارزشمند است زیرا اجازه حذف حلال را در دمای محیط یا دمای کمی بالا میدهد و به جلوگیری از تخریب حرارتی{1}}ترکیبات فعال دارویی حساس به گرما (API) کمک میکند.
کاربردهای دی کلرومتان در صنعت داروسازی
1. استخراج و خالص سازی مواد فعال دارویی (API)
- دی کلرومتان (DCM) به طور گسترده در فرآیندهای استخراج مایع-در طول تولید دارو استفاده میشود.
- قابلیت استخراج انتخابی: DCM می تواند ترکیبات هدف را حل کند در حالی که ناخالصی های ناخواسته زیادی را در فاز آبی باقی می گذارد.
- به ویژه برای استخراج آلکالوئیدها، استروئیدها و APIهای چربی دوست موثر است.
- می توان از آن برای جداسازی آنتی بیوتیک ها از آبگوشت های تخمیر استفاده کرد.
- به خالص سازی ترکیبات دارویی مشتق شده از گیاه کمک می کند.
مزایای فرآیند استخراج:
انتخاب پذیری بالا برای اجزای دارویی مورد نظر.
جداسازی فاز سریع به دلیل چگالی بالا.
کمتر مستعد امولسیون شدن در مقایسه با حلال های جایگزین خاص است.
به راحتی از طریق تقطیر ساده بازیابی می شود.
2. سنتز شیمیایی و محیط واکنش
دی کلرومتان (CAS 75-09-2) به عنوان یک حلال آپروتیک قطبی و شیمیایی پایدار، به عنوان یک محیط واکنش موثر برای:
- سنتز آلی واسطه های دارویی
- واکنش های جایگزینی هسته دوست
- فاز-فرایندهای کاتالیز انتقال.
- واکنشهای دمای پایین-که به محیط حلال خنثی نیاز دارند.
بی اثر بودن نسبی شیمیایی آن به این معنی است که به طور کلی با واکنش های دارویی مختلف تداخل نمی کند و در نتیجه به اطمینان از خلوص محصول و تکرارپذیری واکنش کمک می کند.
3. کروماتوگرافی و کاربردهای تحلیلی
دی کلرومتان به طور گسترده در: کروماتوگرافی فاز معمولی، کروماتوگرافی آماده سازی، و کروماتوگرافی ستونی برای خالص سازی ترکیب استفاده می شود.
کروماتوگرافی{0}لایه نازک (TLC) و آماده سازی نمونه برای آزمایش تحلیلی.
حلالیت و نوسان گسترده آن باعث شده است که آن را در هر دو عملیات آزمایشگاهی آماده سازی و تحلیلی بسیار ارزشمند کند.
4. پوشش و فرمولاسیون قرص
در توسعه اشکال دارویی، دی کلرومتان (DCM) به طور سنتی به عنوان حلال برای پوشش پلیمرها (مانند اتیل سلولز و هیدروکسی پروپیل متیل سلولز/HPMC) استفاده می شود.
ویژگی های تبخیر سریع آن تشکیل لایه های پوششی یکنواخت را تسهیل می کند. با این حال، به دلیل ملاحظات محیطی و نظارتی، بسیاری از فرمولهای دارویی مدرن به طور فزایندهای از سیستمهای حلال آبی یا با سمیت کم{1} استفاده میکنند.
چرا فارما{0}}دیکلرومتان درجه غیرقابل مذاکره-
استانداردهای دارویی و گواهینامه
DCM درجه{0} دارویی برای مطابقت با استانداردهای سختگیرانه ایجاد شده توسط:
- داروسازی ایالات متحده (USP)
- فارماکوپه اروپایی (EP)
- فارماکوپه بریتانیا (BP)
این استانداردها کمک می کند تا اطمینان حاصل شود که دی کلرومتان معمولاً محتوای آب کمی دارد. آنها همچنین سطح اسیدیته و ناخالصی کنترل شده، محتوای تثبیت کننده کنترل شده مناسب برای کاربردهای دارویی، کیفیت ثابت را تضمین می کنند.
تفاوت های اساسی: دارویی-درجه در مقابل صنعتی-درجه DCM
| پارامتر | Pharma{0}Grade DCM | صنعتی-DCM درجه |
| سطح خلوص | >99.9% | 99.0–99.5% |
| تثبیت کننده ها | کنترل شده و مستند | اغلب وجود دارد |
| محتوای آب | به طور معمول<100 ppm | به طور معمول<500 ppm |
| باقیمانده در تبخیر | <10 ppm | <100 ppm |
| رعایت مقررات | سازگار با USP/EP/BP | بدون استانداردهای دارویی |
مزیت های نسبی نسبت به حلال های جایگزین
DCM در مقابل حلالهای استخراج رایج:
| حلال | نقطه جوش | قطبیت | اشتعال پذیری | سطح باقیمانده معمولی |
| دی کلرومتان | 39.6 درجه | متوسط | غیر قابل اشتعال- | خیلی کم |
| اتیل استات | 77.1 درجه | متوسط | بسیار قابل اشتعال | متوسط |
| هگزان | 69 درجه | غیر قطبی | بسیار قابل اشتعال | متوسط |
| اتانول | 78.4 درجه | قطبی | قابل اشتعال | بالاتر |
| کلروفرم | 61.2 درجه | متوسط | غیر قابل اشتعال- | متوسط |
سوالات متداول
س: دلیل اصلی استفاده از دی کلرومتان برای استخراج دارویی چیست؟
پاسخ: قطبیت متوسط دی کلرومتان به آن اجازه می دهد تا طیف وسیعی از ترکیبات را حل کند، در حالی که نقطه جوش کم آن (39.6 درجه) حذف کارآمد حلال را بدون تنش حرارتی بیش از حد بر روی APIهای حساس به گرما ممکن می سازد.
س: آیا می توان از دی کلرومتان درجه صنعتی-برای تولید دارو استفاده کرد؟
پاسخ: خیر. DCM درجه صنعتی-ممکن است دارای تثبیت کننده ها و ناخالصی هایی باشد که می تواند بر کیفیت محصول و مطابقت با مقررات تأثیر بگذارد. تولیدکنندگان دارو معمولاً به مواد سازگار با USP-، EP- یا BP- نیاز دارند.
س: دی کلرومتان چگونه با کلروفرم برای کاربردهای دارویی مقایسه می شود؟
A: DCM دارای نقطه جوش بسیار پایین تری است (39.6 درجه در مقابل 61.2 درجه)، که امکان تبخیر سریعتر و کاهش قرار گرفتن در معرض حرارتی را در طول فرآیندهای حذف حلال فراهم می کند.
س: حدود حلال باقیمانده برای دی کلرومتان در داروها چیست؟
A: تحت ICH Q3C(R8)، دی کلرومتان به عنوان یک حلال کلاس 2 با نوردهی مجاز روزانه (PDE) 6.0 میلی گرم در روز و محدودیت غلظت 600 ppm طبقه بندی می شود.
س: آیا دی کلرومتان در محیط های تولید دارو قابل اشتعال است؟
پاسخ: دی کلرومتان به طور کلی در شرایط عملیاتی عادی غیر قابل اشتعال در نظر گرفته می شود که نسبت به بسیاری از حلال های آلی معمول استفاده می شود.
س: چرا دی کلرومتان به عنوان حلال باقیمانده کلاس 2 طبقه بندی می شود؟
پاسخ: دی کلرومتان به عنوان یک حلال کلاس 2 طبقه بندی می شود زیرا نگرانی های مربوط به سمیت را ایجاد می کند که به سطوح باقیمانده کنترل شده در محصولات دارویی نیاز دارد. تولیدکنندگان باید از رعایت محدودیت های ICH Q3C اطمینان حاصل کنند.
س: آیا دی کلرومتان قابل بازیافت و استفاده مجدد در تولید دارو است؟
ج: بله. بسیاری از تاسیسات دارویی از سیستم های بازیافت حلال برای تقطیر و بازیافت دی کلرومتان استفاده می کنند. حلال بازیافت شده معمولاً قبل از استفاده مجدد آزمایش می شود تا از مطابقت با مشخصات کیفی اطمینان حاصل شود.
س: خریداران دارویی باید چه مدارکی با کیفیت از یک تامین کننده DCM درخواست کنند؟
A: خریداران باید گواهی تجزیه و تحلیل (COA)، برگه داده های ایمنی (SDS)، برگه داده های فنی (TDS)، اسناد انطباق دارویی در صورت لزوم، و سوابق ردیابی دسته ای را برای پشتیبانی از الزامات GMP درخواست کنند.
نتیجه گیری
CAS No.64-19-7 دی کلرومتان DCMترکیبی از ویژگیهای منحصربهفرد-مانند قطبیت متوسط، حلالیت عالی، نقطه جوش کم، پایداری شیمیایی، و غیر{1}}اشتعالپذیری- که نقش بیبدیل آن را در تولید دارو تضمین میکند. از استخراج و خالصسازی مواد فعال دارویی (API) تا سنتز شیمیایی و آزمایشهای تحلیلی، دی کلرومتان طیف وسیعی از فرآیندهای ضروری را ممکن میسازد.
اتکای صنعت داروسازی به دی کلرومتان صرفاً از عادت تاریخی ناشی نمی شود، بلکه از انتخاب های معتبر علمی بر اساس خواص شیمیایی اساسی، الزامات انطباق با مقررات و ملاحظات کارایی تولید ناشی می شود. مشروط بر اینکه محصولات دارویی گواهی شده{1}} تهیه شوند و عملیات کاملاً از پروتکل های ایمنی تعیین شده پیروی کنند، دی کلرومتان حلال ترجیحی در تولید داروسازی مدرن باقی خواهد ماند.
درباره ما
گنیبیویک تامین کننده مواد شیمیایی با مشارکت با کارخانه های تولیدی متعدد است. تخصص این شرکت در تامین آروماتیک ها، حلال ها و واسطه های شیمیایی است که کاربردهای گسترده ای در صنایع پایین دستی دارند.
ما بر ارائه یک عرضه عمده ثابت، مشخصات محصول سازگار و مستندات فنی کامل، از جمله COA، SDS، و TDS تمرکز میکنیم تا از تدارکات صنعتی و الزامات انطباق در تجارت بینالمللی پشتیبانی کنیم.
